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葛青:专注免疫医学 造福人类健康
2013-07-08 14:04:19   来源:   评论:0 点击:

       追求卓越,拒绝平庸——正是北京大学基础医学院免疫学系葛青教授的真实写照。为此,她留美多年,在麻省理工大学开展博士后研究,专注于免疫学科研工作,在病毒特异性siRNA的设计及其在体内外的功能筛选和验证、T细胞稳态增殖及记忆T细胞分化等的分子调控机制中做了大量研究。2009年回国后,她继续在免疫细胞发育和分化领域展开深入探索,为我国免疫医学领域的发展做出了一定贡献。
 上篇:那段鎏金岁月
      “博观而约取,厚积而薄发”是古人的治学之道。葛青教授之所以在免疫医学研究中不断拓新,就是源于她早年基础知识的积累和科研能力的培养。
勤奋治学
        葛青,1994年本科毕业于原北京医科大学临床医学专业;1999年博士毕业于原北京医科大学免疫学系,师从陈慰峰院士。期间她在导师的悉心指导下将CD4单阳性胸腺细胞分为多个亚群,并初步证明其由无或低功能细胞分化为功能性辅助T细胞是一个多阶段的分化发育过程。这一工作为深入研究单阳性胸腺细胞成熟的调节机制奠定了基础。这方面的成果以第一作者发表在《国际免疫学》和《免疫学》上。
        博士毕业后,葛青来到美国麻省理工大学,在陈建柱教授的实验室做博士后研究,并于2000年获得Anner Fuller博士后奖励基金,2002年12月被提升为Research Scientist(研究科学家)。在麻省理工大学期间,葛青不仅进行了卓有成效的科研工作,还协助导师指导博士研究生、本科生完成课题研究,并协助博士后开展科研工作。
 潜心研究
       治学期间,葛青潜心钻研,在短短几年时间里,就获得了可观的科研成果,尤其在病毒特异性siRNA的设计及其在体内外的功能筛选和验证、T细胞稳态增殖及记忆T细胞分化等的分子调控机制方面,她做出了一系列突破性的研究。
       一方面,葛青对影响T细胞稳态和记忆T细胞分化的细胞表面分子和细胞因子做了深入的探讨。研究表明,T细胞稳态增殖由TCR与自身表位肽-MHC的相互作用介导,细胞表面分子如CD8、细胞因子如IL-7、IL-15等对CD8+T细胞的稳态增殖具有促进作用,CD4+CD25+调节性T细胞对稳态增殖具有抑制作用。稳态增殖诱导naïve T细胞分化并获得记忆T细胞的表型和功能,并可维持记忆T细胞群体数量的相对稳定和群体的多样性。但初始T细胞的稳态和多样性依赖胸腺细胞的不断输出。以上工作成果发表多篇文章,其中6篇以第一作者发表在《美国科学院院刊》上,并已被国外多个研究组引用。
        另一方面,葛青在国际上首次针对流感病毒设计出特异性小干扰核糖核酸(siRNA),成功地抑制流感病毒在体外和小鼠体内的复制,证实siRNA能够作用于病毒的mRNA上,而不是病毒RNA或cRNA上。研究成果分别在2003年和2004年的《美国科学院院刊》以第一作者发表,并申请了7项美国及国际发明专利。基于这些研究结果,Bennink教授认为,siRNA是对抗流感病毒非常有潜力的新方法;Leonard教授在他的文章中也指出,这一工作表明对于变异频率极高的流感病毒,siRNA将成为极有用的治疗手段。
         科研成果是要应用到实践中的,于是,2004年葛青参与组建了以这部分研究成果和专利为基础的美国Galenea生物技术公司。期间,她带领团队完成并申请了3项美国及国际发明专利,获得并主持2个美国国家卫生研究院(NIH)基金,即SBIR(小型企业创新研究计划)和R01项目共225.5万美元。2007年,葛青教授加入美国SomaGenics公司,主要从事丙型肝炎特异性小发夹RNA (shRNA)的研究与开发。研究工作获得1项美国发明专利,并在《RNA》杂志发表2篇文章。
 下篇:回国施展才华 
        2009年9月,葛青回国应聘为北京大学医学部基础医学院免疫学系全职教授,并获得学校引进人才计划启动项目经费资助,在系主任张毓教授的帮助和国家自然科学基金、国家重点基础研究发展规划等的项目支持以及中国免疫学会的支持下,她开始了在国内的重新奋斗之路。
 科研的深入
        在科研方面,近三年来,葛青教授利用多种分子和细胞生物学手段,完成了单阳性胸腺细胞各亚群基因表达谱的分析,建立了多种研究胸腺迁出细胞的体外和体内模型,为探索胸腺迁出细胞的胸腺内外迁移和成熟打下坚实基础,首次提出胸腺迁出细胞的外周成熟起始于其在离开胸腺过程中与树突状细胞的相互作用,并对该相互作用的分子机制进行了初步探讨。研究结果为深入理解胸腺迁出对外周T细胞库稳态维护的细胞和分子机制提供了丰富的实验依据,并有望为自身免疫、免疫缺陷等病理状况及放化疗治疗后的免疫功能恢复等的医学干预提供新的思路。
        在与中国航天员科研训练中心的合作上,课题组完成了人头低卧位模拟失重实验的免疫学检测和分析。研究结果将有助于理解失重性肌萎缩和骨丢失的免疫机制,并有望为航天飞行中的免疫功能维护提供大量实验依据。
        目前,葛青教授已获得8项科研项目资助,其中6项为项目负责人,包括2项国家自然科学基金面上项目、1项教育部新世纪优秀人才、1项高等学校博士学科点专项科研基金博导类、1项留学回国人员科研启动基金,并作为骨干参加2项“973”项目,总经费近600万元。这些方面的工作已发表SCI论文通讯作者3篇,共同作者2篇,申请国内发明专利1项。另外,与美国SomaGenics公司在siRNA开发应用领域的继续合作已发表SCI论文通讯作者2篇,第一作者2篇,共同作者1篇。
 广泛的合作
         葛青教授非常注重学术的交流合作。近年来,她多次参加国际和国内免疫学学术交流会议,包括美国免疫学年会、Keystone会议、Faseb夏季研究会、亚洲大洋洲免疫学联盟学术大会、中国免疫学会学术会议、京津免疫学家会议等,并受邀在全国临床免疫学学术会议、福建省首次免疫学学术会议上做特邀报告。2012年,她在中国免疫学会学术会议上主持免疫应答的分子机制与免疫细胞的分化发育分会场并做口头报告;最近,她又收到第三届免疫疾病与治疗大会邀请,将为其主持分会场并做口头报告。在积极开展的合作研究中,包括与基础医学院生理学与病理生理学系、北京大学人民医院、中国航天员科研训练中心、南开生命科学院、美国佐治亚大学等的多名教授合作。
同时,葛青教授在2011年和2012年参加了国际人类前沿科学计划组织(HFSPO)基金评审;2010年成为《抗病毒研究》杂志编委,是多个杂志评阅人,包括《抗病毒研究》《发育免疫学与比较免疫学》《分子制药学》《生命的化学》《中华微生物》《免疫学杂志》等。
        在教学上,葛青教授积极参加本科生和研究生的教学活动,获得北京大学基础医学院2012年度创新人才培养项目优秀指导教师;同时,她也积极参加学校内外的学术活动,在学术交流中不断提升自己。
        辛勤的付出终会迎来累累的硕果,相信随着各项目工作的全面展开,葛青教授在未来将取得更加骄人的成绩。

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